Medecine

SECCIÓN 8 ONCOLOGÍA MÉDICA
J. Estapé Rodríguez, J.J. Grau de Castro, M. Daniels Mestres, N. Ascunce Elizaga, E. Díaz Rubio, F.J. Dorta Delgado, T. Estapé Madinabeitia, J. García-Conde, M. González Barón, González Enríquez y N. Viñolas
Segarra
Historia natural y factores etiológicos del cáncer
J. Estapé Rodríguez y M. González Barón Historia natural*
La enfermedad cancerosa se caracteriza por la evolución polifásica que, iniciada en la transformación de una célula o grupo celular, concluye con la curación o la muerte del paciente.
Etapa subclínica
Las células cancerosas poseen las biomoléculas necesarias para la supervivencia, proliferación, diferenciación y expresión de muchas funciones específicas, pero la incapacidad para regularlas produce una alteración fenotípica y la transformación maligna. Están especialmente alteradas la capacidad de proliferación celular (que ocurre incluso en ausencia de factores de crecimiento, con desarrollo incoordinado respecto a las necesidades fisiológicas del organismo), diferenciación (anaplasia), así como organización cromosómica y genética.
Desde la aceptación de la frase acuñada por VIRCHOW (toda célula proviene de una célula), se admite que el cáncer es una enfermedad celular. Este punto de vista impregna su diagnóstico y tratamiento, en especial la quimioterapia, cuyo objetivo es la destrucción de la célula.
Pero la biología moderna está desvelando las bases moleculares de la transformación cancerosa, al descubrir alteraciones de los genes y su expresión, RNA mensajero y proteínas celulares. Estos conocimientos alterarán profundamente la oncología.
Desarrollo local y a distancia
Una alteración local de la proliferación y de la diferenciación celulares (displasia, carcinoma in situ) suele preceder al desarrollo invasivo. A partir de éste, existe el riesgo de metastatización por vía linfática y hematógena.
Durante la transición de carcinoma in situ a cáncer invasivo, las células malignas se adhieren a la membrana basal, la degradan por proteólisis y penetran en la estroma subyacente. Se trata de un proceso activo que se repite cíclicamente y es facilitado por la presión local del tumor (con anoxia del tejido circundante) y la mayor movilidad de las células tumorales.
El proceso de invasión y metástasis incluye múltiples etapas, en las que intervienen factores favorecedores (oncogenes activados, factores de crecimiento, proteasas, receptores que facilitan la adhesión, citocinas que favorecen la movilidad celular) y factores negativos (genes supresores, factores inhibidores de la proliferación celular, genes supresores de metástasis, inhibidores de las proteasas).
A partir del inicio del proceso, el aumento de la población de células tumorales va precedido de la neoformación de capilares que convergen hacia el tumor, aunque no todos los tumores se acompañan de angiogénesis. Actualmente se estudian los genes que inducen la angiogénesis y los que la inhiben, por sus posibles implicaciones conceptuales y terapéuticas.
Paralelamente al crecimiento local se inicia el proceso de metastatización. Para que se produzca una metástasis, las células deben ser capaces de emigrar del tumor, desplazarse a otro tejido del huésped, y proliferar y sobrevivir en el nuevoambiente. Éste es un proceso muy selectivo que alcanzan, según LIOTTA, menos del 1% de las células.
El modelo de metastatización varía de un tumor a otro, aunque las formas anatomoclínicas tienden a ser en cierta manera específicas (de mama a esqueleto, hígado y pulmón, de colon a hígado, de pulmón a cerebro, esqueleto, etc.).
Factores etiológicos
Los factores adquiridos en virtud de la moderna biología molecular se describen en el capítulo siguiente. Aquí referimos el resto.
Inmunidad y cáncer
En condiciones normales, la respuesta inmune normal permite distinguir entre lo propio y lo extraño. Al respecto se ha demostrado que muchas células cancerosas poseen antígenos; también se han detectado anticuerpos séricos que se unen a antígenos asociados a tumores y reacciones de inmunidad celular ante tumores humanos. A partir de estos descubrimientos se ha desarrollado la teoría de la vigilancia inmunológica. Los efectores de la inmunidad antineoplásica son los linfocitos T citotóxicos, las células NK (natural killer) y los macrófagos activados. La
respuesta inmune permite la destrucción de clonas de células tumorales, antes de que lleguen a ser clínicamente importantes. Un mecanismo inmunológico alterado permitiría que las clonas tumorales evadieran su destrucción.
Con todo, es preciso recordar que no todos los tumores son inmunogénicos por igual. Por otro lado, los mecanismos inmunológicos actúan sólo cuando la carga tumoral es escasa, es decir, al inicio del proceso neoplásico o bien al final, en el proceso de destrucción de las últimas células malignas.
Una vez desarrollado el tumor, la inmunocompetencia del huésped varía inversamente con el tamaño tumoral y directamente con el estado general del paciente. El tipo de cáncer afectará más o menos la inmunocompetencia. Se observan defectos de los linfocitos B en la leucemia linfocítica crónica, el mieloma y el cáncer de ovario; de los linfocitos T, en la enfermedad de Hodgkin y el carcinoma diseminado; de los monocitos en carcinomas, sarcomas y la
enfermedad de Hodgkin, y de los granulocitos en leucemias agudas, leucemia mieloide crónica y mieloma.
Un aspecto fundamental es la detección de agentes carcinogénicos, que a la vez pueden ser inmunodepresores, presentes en el medio ambiente humano. Se trata de benceno, benzopireno, dioxina, tricloroetileno, aflatoxina, dimetilnitrosamina, níquel y bencidina.
Factores víricos
Los virus con capacidad oncogénica son los siguientes:
Papilomavirus
Causantes de papilomas y verrugas, pueden asociarse a los carcinomas de cualquier epitelio escamoso (o que pueda presentar metaplasia escamosa). Transmitido por el hombre,que no suele sufrir efectos importantes de la infección, produce en el epitelio escamoso del cuello uterino lesiones detectables clínica o colposcópicamente que contienen el virus.

El presente documento que consta de más de 40 páginas no parece llevar copyright.

Si hubiera, quitaremos sus capítulos del Blog.

Etiquetas: oncologia

posted by Anónimo @ 4:10 p. m. Comments: 0